Publikováno v časopise:
Ruský gastroenterologický časopis »» № 2 2000 PHARMACOTHERAPY P.Ya. Grigorjev, E.P. Yakovenko
Ruská státní lékařská univerzita. Moskva
Grigorjev P. Ya., Yakovenko E.P.
Státní Rusko Univerzita medicíny, Moskva
Laktulóza je léčivý přípravek k léčbě pacientů s onemocněním jater a zácpou. Činnost souvisí s metabolismem: 1) laktulóza je syntetický disacharid, který v přírodě chybí. 2) není přítomna disacharidáza pro její hydrolýzu v jejunum 3) hydrolýze laktulózy byla prokázána bakteriálními disacharidázami pro tlusté střevo. Mechanismus působení hydrolýzy laktulózy je diskutován s použitím pacientových jater, léčby jater, onemocnění jater, cholelitiázy, hypercholesterolémie.
Sacharidy užívané s jídlem se dělí na mono-, di-, oligo- a polysacharidy. Jejich fyziologický význam je dán místem a úplností hydrolýzy a absorpce v zažívacím traktu. Většina z nich je trávena a absorbována v tenkém střevě za účasti pankreatické a intestinální amylázy a disacharidáz. A pouze polysacharidy rostlinných buněk (vlákniny), rezistentní formy škrobu a nestravitelné oligosacharidy (například rafinóza) vstupují do tlustého střeva, kde jsou fermentovány střevní mikroflórou [7].
Cecum je hlavním stanovištěm normální střevní mikroflóry, jejíž počet dosahuje až 1014 jednotek tvořících kolonie a hmotnost až 1,5 kg. Mikroflora tlustého střeva je rozdělena na proteolytickou (hnilobnou) a amylolytickou (fermentační) typem vylučovaných enzymů. Hlavními představiteli proteolytické mikroflóry jsou: Bacteroides, Proteus, Clostridium, Escherichia coli, Enterobacter, Ristella, z nichž většina je považována za potenciálně patogenní. Tyto mikroorganismy s účastí proteáz a ureázy rozkládají potravinový protein na toxické aminy, fenoly, indoly, amoniak a další produkty, které jsou absorbovány a metabolizovány v játrech a mění se na netoxické sloučeniny (například močovina). Amylolytická (sacharolytická) střevní mikroflóra zahrnuje různé druhy Bifidobacterium, Bactobacillus, Streptococcus faecalis. S účastí bakteriálních amyláz a disacharidáz dochází k hydrolýze sacharidů, které nejsou tráveny v tenkém střevě na organické kyseliny a plyny - H2 a CO2, a někteří jedinci a CH4 [9].
Alifatické karboxylové kyseliny s krátkým řetězcem mají řadu důležitých biologických funkcí. Jsou využívány epitelem sliznice tlustého střeva a jsou zdrojem energie, která zajišťuje její fungování a regeneraci. Jsou používány hepatocyty a buňkami jiných orgánů a tkání jako živiny ošetřením portální krve do jater a celkové cirkulace. Karboxylové kyseliny s krátkým řetězcem alifatických řad snižují intraluminální pH v tlustém střevě, což je doprovázeno zvýšením jeho motility, jakož i inhibicí růstu proteolytické mikroflóry. Rychlá adsorpce těchto kyselin v distálním tračníku zlepšuje absorpci vody, sodíku a dalších elektrolytů [9].
Mikrobiální fermentace nestravitelných sacharidů tak zajišťuje přeměnu neabsorbovatelných potravinových substrátů na rychle vstřebatelné karboxylové kyseliny s krátkým řetězcem alifatické řady, což snižuje osmotický tlak obsahu tlustého střeva, zvyšuje absorpci vody a elektrolytů a šetří kalorie, které by mohly být ztraceny výkaly [10].
Laktulóza je chemický izomer laktózy, je to syntetický disacharid. sestávající z galaktózy a fruktózy. Tento disacharid se nenachází v přírodě. V této souvislosti osoba nemá disacharidázu schopnou štěpit ji na odpovídající monosacharidy. Požitá laktulóza se prakticky nemetabolizuje a nevstřebává v tenkém střevě a v nezměněné formě vstupuje do tlustého střeva. Pod vlivem disacharidázy sacharolytické mikroflóry. Laktulóza, podobně jako jiné nestrávitelné sacharidy, se hydrolyzuje na monosacharidy a nakonec na alifatické karboxylové kyseliny s krátkým řetězcem. Tento metabolický řetězec transformace laktulózy, s tvorbou nadbytku karboxylových kyselin s krátkým řetězcem alifatických řad, je zodpovědný za své terapeutické účinky u řady onemocnění zažívacích orgánů a především zácpy a jaterní encefalopatie [7].
Zácpa není nezávislé onemocnění. To je obvykle příznakem mnoha onemocnění trávicího systému a dalších systémů. Podle římských kritérií (1999) diagnostické příznaky funkční zácpy zahrnují přítomnost nejméně 12 týdnů, které nemusí být v posledních 12 měsících konzistentní, dva nebo více z následujících příznaků: 1) namáhání> 25% pohybů střev ; 2) fragmentované (ve tvaru fazole) nebo pevné výkaly s> 25% pohybů střev; 3) pocit neúplné evakuace s> 25% činů defekace; 4) pocit anorektální obstrukce, blokáda> 25% pohybů střev; 5) ruční úlevu pro> 25% pohybů střev (např. Ruční vyprazdňování střeva, podpora pánevního dna); 6) méně než 3 pohyby střev za týden [13].
Bez ohledu na etiologii je patogeneze redukována na následující mechanismy: 1) zhoršená propulzivní aktivita tlustého střeva v důsledku hypomotorické dyskineze nebo atonie nebo spastické dyskineze tlustého střeva; 2) zpomalení anorektálního tranzitu (anizmus, vědomá a nevědomá porucha citlivosti anorektální zóny, Hirshsprungova choroba); 3) přítomnost mechanických překážek pohybu chyme; 4) nadměrná absorpce vody ze střevního obsahu a v důsledku toho snížení hmotnosti a zhutnění konzistence stolice [4; 6].
Zácpa má řadu negativních účinků jak na zažívací orgány, tak na organismus jako celek. Koprostas zvyšuje intraintestinální tlak, který je doprovázen výskytem syndromu bolesti - "střevní koliky". Střevní kolika často simuluje apendicitidu, akutní a chronickou cholecystitidu, pankreatitidu, střevní obstrukci a následné následky. Vysoký tlak ve tlustém střevě narušuje evakuaci z tenkého střeva, včetně vředu dvanáctníku a ze žaludku, což přispívá k rozvoji duodenogastrického a gastroezofageálního refluxu. Stasis střevního obsahu vede k narušení normálního složení střevní mikroflóry a především k nadměrnému růstu bakterií v různých částech střeva, často s rozvojem zánětlivého procesu. Změny ve složení mikroflóry, zejména zvýšení proteolytických kmenů, jsou doprovázeny výskytem xenobiotik ve střevě - produktů proteinové hniloby. Ten se absorbuje, zvyšuje funkční zatížení jater s rozvojem tukové degenerace hepatocytů, reaktivní hepatitidy. Se zácpou jakékoliv geneze se konečný a konečníkový konečník účastní patologického procesu, který se projevuje přítomností recidivujících hemoroidů, análních trhlin, sfinkteritidy, kokcidinií atd. U pacientů se zácpou, zánětlivými změnami v kůži, alergickými reakcemi a metabolismem lipidů (hyperlipidemie) ).
Hlavní směry v léčbě zácpy, bez ohledu na jejich etiologii a patogenezi, jsou: a) normalizace propulzivní aktivity tlustého střeva; b) zvýší a zjemní konzistenci střevního obsahu. Pro tento účel má široké spektrum terapeutických účinků. Obvykle se doporučuje zvýšit fyzickou aktivitu, zvýšit spotřebu vlákniny a tekutin. Pokud normalizace stolice není dosaženo, uchýlit se k použití projímadel. Ty, v závislosti na mechanismu působení, jsou rozděleny do následujících podskupin [1, b]:
2. zvýšení objemu střevního obsahu (otruby, semena);
3. zvýšení osmotického tlaku střevního obsahu (neabsorbující soli, vícemocné alkoholy);
4. Dráždivý (antrachinony atd.)
5. Prokinetika (cisaprid, atd.)
Většina z výše uvedených laxativ nepříznivě ovlivňuje procesy trávení a absorpce, výměnu elektrolytů, složení střevní mikroflóry. Řada z nich (anthronoidy a deriváty difenylmethanu) má onkogenní potenciál a jejich použití je v některých zemích zakázáno. Pro většinu projímadel se vyvíjí tolerance a pro dosažení tohoto účinku je nutné významné zvýšení dávky. Mnohé z těchto léků se nedoporučují pro děti, starší osoby, těhotné a kojící ženy, stejně jako v přítomnosti řady onemocnění vnitřních orgánů a nervového systému.
Laktulóza, jako ideální projímadlo pro malé děti, poprvé popsal F. Mayerhofer a F. Petuely v roce 1959 [11]. Od té doby bylo provedeno velké množství studií, které dešifrují mechanismus účinku a potvrzují účinnost laktulózy při zácpě. Mechanismus účinku zácpy je snížen na zvýšení koncentrace karboxylových kyselin s krátkým řetězcem alifatických řad, které: a) snižují intraintestinální pH a v důsledku toho stimulují střevní motilitu; b) zvýšení osmotického tlaku střevního obsahu, který přispívá k retenci tekutin, ředění chyme, zvýšení jejího objemu a aktivaci střevní motility. Určitá hodnota je dána zvýšení biomasy sacharolytické mikroflóry, která také zvyšuje objem střevního obsahu.
Příjem laktulózy na rozdíl od jiných laxativ vede k současné korekci dvou hlavních patofyziologických mechanismů zácpy: 1) stimuluje motorickou aktivitu tlustého střeva; 2) zvyšuje objem a změkčuje střevní chymu. Lék nedráždí střevní sliznici, má pozitivní vliv na složení střevní mikroflóry. Ve svých účincích se blíží vlákniny, která je hlavní složkou potravinářských přídatných látek používaných při zácpě [7].
Díky své bezpečnosti může být laktulóza použita k normalizaci stolice u dětí a dospělých, u starších a senilních pacientů s patologií různých orgánů a systémů, u těhotných žen a kojících žen, u pacientů užívajících drogy způsobující zácpu.
Laktulóza je lékem volby pro úlevu od defekce s hemoroidy, análními trhlinami, perianální trombózou, s velkou kýlou, po chirurgických zákrocích, u pacientů na lůžku. V těchto situacích lék poskytuje změknutí výkalů a snížení pevnosti a trvání namáhání v průběhu defekace.
Denní dávka, čas a frekvence podávání laktulózy (duphalac) při léčbě zácpy se volí individuálně. Počáteční dávka léčiva je 30 ml (20 g) 1 krát denně, v ranních hodinách, denně. V závislosti na četnosti stolice, době výskytu projevu defekace a konzistence, dávce léku nebo zvýšení na průměrně 60 ml (40 g) nebo snížení a snížení dávky. jsou stanoveny optimální termíny a četnost přijetí (od 3 do 7 krát týdně). Při normálně zvolené dávce laktulózy je defekace pozorována 3 až 7 krát týdně za přítomnosti měkké zdobené nebo pastovité výkaly (od 300 do 500 g / den). Trvání léčby v průměru 2 měsíce, následované snížením dávky léčiva a úplným zrušením léčiva. Řada pacientů užívajících laktulózu pomáhá dlouhodobě obnovit funkci střev.
Tak laktulóza se zácpou působí podobně jako dietní vlákna, je zdrojem živin pro epitel sliznice tlustého střeva, normalizuje složení střevní mikroflóry, nevyvíjí toleranci k němu a také neexistuje abstinenční syndrom. Léčivo je účinné při zácpě jakékoliv etiologie a patogeneze. Je však třeba poznamenat, že u některých pacientů je možné dočasné zesílení nebo výskyt nadýmání, které je v průběhu léčby výrazně sníženo. Pacienti se spastickou dyskinezí tlustého střeva mohou zvýšit syndrom bolesti.
Dalším důležitým aspektem je terapie portální encefalopatie (PSE), potenciálně reverzibilní poruchy funkce centrálního nervového systému spojené s hepatocelulární insuficiencí. PSE je komplexní neuropsychiatrický syndrom charakterizovaný poruchou chování, vědomí, neuromuskulárními poruchami, které se vyskytují u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater a především u cirhózy. Hlavní patogenetický mechanismus PSE je spojen s účinkem neurotoxinů přicházejících ze střeva, syntézou falešných mediátorů z aromatických aminokyselin a zvýšením GABA-ergického přenosu nervových impulsů v mozku [5; 12].
U zdravých lidí jsou potenciálně toxické látky, které se tvoří v tlustém střevě během hydrolýzy proteinu za účasti proteolytické mikroflóry, neutralizovány hepatocyty. Když portokavalny anastomózy fungují a / nebo snižují počet hepatocytů (například v případě jaterní cirhózy), tyto toxické produkty vstupují do celkové cirkulace, pronikají hematoencefalickou bariérou a vedou k rozvoji PSE [2; 3; 14]. Existuje 5 stupňů závažnosti jaterní encefalopatie: od latentní, ve které nejsou žádné klinické příznaky, a její příznaky jsou detekovány pouze pomocí psychometrických testů, do kómy. Současně s kompenzovanou jaterní cirhózou (Child-Pugh třída A) má 70% pacientů známky latentního PSE [1].
Hlavní faktory vyvolávající vývoj PSE jsou: 1) zvýšení střeva substrátů pro rozpad (krev, potravinový protein); 2) zvýšení hepatocelulární insuficience v důsledku nekrózy hepatocytů způsobené aktivací cirhózy jater (alkohol, léky, virová infekce atd.); 3) zvýšení průtoku krve portocaval anastomózami (portální krize, zvýšení ascites, uložení portocaval anastomóz).
Mezi zásady léčby PSE patří: 1) identifikace a vyloučení provokujících faktorů; 2) odstranění složek obsahujících dusík ze střeva (hemostáza, čistící klystýr, dieta bez proteinu); 3) laktulóza; 4) antibiotika (aminoglykosidy); 5) udržování energetické bilance; 6) ukončení léčby diuretiky; 7) dodatečný účel enzymů cyklu močoviny, rozvětvených mastných kyselin a flumazenilu [15].
Při vývoji léčebné taktiky je třeba mít na paměti, že hlavními xenobiotiky, které se podílejí na vývoji PSE, jsou amoniak, kyseliny s krátkým řetězcem a střední řetězce kyseliny alifatických a merkaptanů. Výše uvedené sloučeniny jsou produkty hydrolýzy močoviny a aminokyselin (methionin, tryptofan, atd.) Proteolytickou střevní mikroflórou. U pacientů s přítomností portální hypertenze je pozorována translokace této mikroflóry do ascitické tekutiny a moči, kde je močovina hydrolyzována na amoniak, CO2 a voda. Amoniak hraje klíčovou roli ve vývoji PSE a hlavní terapeutická opatření by měla být zaměřena na snížení jeho koncentrace v krvi [12].
Laktulóza je nejrozšířenějším a vysoce účinným léčivem při komplexní léčbě PSE [2; 3]. Působení laktulózy v PSE může být realizováno řadou mechanismů: 1) inhibice produkce amoniaku a jiných xenobiotik; 2) využití vytvořeného amoniaku; 3) zhoršená absorpce a rychlé vylučování amoniaku ze stolice [1b].
Snížení tvorby amoniaku je způsobeno okyselením obsahu tlustého střeva, snížením množství a snížením metabolismu proteolytické mikroflóry produkující ureázu a katabolickou inhibicí bakteriálního rozkladu aminokyselin. Využití vzniklého amoniaku vzrůstá, v důsledku zvýšení laktulózy, biomasy bakterií, která asimiluje substráty obsahující dusík pro syntézu vlastního proteinu. Porušení absorpce amoniaku je spojeno se schopností dvou molekul laktulózy vázat jednu molekulu amoniaku vstupující do slepého střeva z malé molekuly. V posledně uvedeném vděčí za svůj původ ne-bakteriální syntéze závislé na glutaminu. Kromě toho je laktulózou indukovaný průjem důležitý při odstraňování čpavku ze střeva. Laktulóza podporuje netoxické produkty a snižuje obsah toxických C.4-6 - mastné kyseliny s krátkým řetězcem.
Četné studie potvrdily účinnost laktulózy v PSE a v současné době se řadí mezi první v řadě léků v léčbě tohoto syndromu. Na základě klinických studií bylo prokázáno, že laktulóza v léčbě PSE je významně lepší než placebo; jeho účinnost je srovnatelná s kombinací neomycinu s laxativem. V tomto případě je terapeutický účinek laktulózy dosažen rychleji než neomycin.
Léčba akutní a závažné chronické PSE se doporučuje zahájit rektálním podáním laktulózy ve formě očistných klystýrů. Laktulóza (Duphalac) v dávce 300-700 ml se rozpustí v 1 litru vody a injikuje se každých 6-8 hodin. Po stabilizaci pacientova stavu, v případě chronického PSE 1-2 stupně, se 15-30 ml léčiva podává orálně 4krát denně. Účinná je dávka laktulózy, když se užívá u pacienta, frekvence střevních pohybů je 2-3 krát denně, s uvolňováním semistých výkalů. Optimální doba léčby je 6-8 týdnů. Laktulóza může být kombinována s aminoglykosidy a dalšími léky používanými při léčbě PSE [1; 15].
Přibližný léčebný režim pro PSE [1; 15; 16]:
2. Snížení hladin amoniaku v krvi:
c) laktulóza (duphalac) 1-3 lžíce (15-45 ml) denně po dobu 6-8 týdnů; se špatnou tolerancí laktulózaminoglykosidů (neomycin) 2,0-4,0 g nebo ampicilinu 2,0 g denně, po dobu 7-10 dnů;
d) aspartát ornitinu intravenózně do 40,0 g denně po dobu 7 dnů, pak uvnitř 3,0 až 6,0 g / den po dobu 14 dnů;
d) Hepasol A 500-1000 ml / den intravenózně 5-7 dnů.
Laktulóza byla široce používána pro dekontaminaci chronických nosičů salmonel. Salmonella je běžná patogenní bakterie, která způsobuje rozvoj enteritidy. Salmonely tvoří kolonie, hlavně v terminálním ileu a tlustém střevě, kde se zánětlivý proces vyvíjí s masivní exsudací vody, elektrolytů, bílkovin s následným průjmem, horečkou, nevolností, zvracením a bolestmi břicha. Trvání symptomů se pohybuje od 2 do 4 dnů, zatímco Salmonella se vylučuje další 4-6 týdnů. Chronická přeprava je mnohem méně častá. Pokud je onemocnění nekomplikované, antibakteriální chemoterapie se neprovádí, protože to může prodloužit dobu vylučování bakterií. Korekce rovnováhy vody a elektrolytu. Cotrimoxazol, ampicilin nebo chinolony mohou být předepsány pouze dětem mladším než jeden rok a pacientům s těžkými komorbiditami. Léčba chronických nosičů má velký společenský význam, protože zabraňuje infekci druhých. Dávky laktulózy (duphalac) se volí individuálně, v průměru 15-30 ml denně, doba trvání léčby je 2-3 týdny. Klinické studie ukázaly, že užívání laktulózy významně zkracuje dobu vylučování patogenu.
Podobný účinek byl dosažen u jiných infekcí gastrointestinálního traktu, zejména způsobených Yersinia, Shigella, rotavirovými infekcemi.
Laktulóza má řadu pozitivních metabolických účinků na organismus, a proto může být použita pro zcela jiná onemocnění, jako je infekce močových cest, cholelitiáza, hypercholesterinemie, chronické selhání ledvin a také jako prebiotikum pro obnovení normální střevní mikroflóry. po terapii antibiotiky, ozařování a chemoterapii.
Terapeutický účinek laktulózy za výše uvedených podmínek je založen na zvýšení růstu sacharolytických a zejména bifidních bakterií, potlačení proliferace proteolytické mikroflóry a omezení translokace střevních bakterií do žlučových a močových systémů. Příjem laktulózy vede k nadměrnému odstranění žlučových kyselin ve stolici a následně k jejich zvýšené tvorbě v játrech cholesterolu. To vede ke snížení cholesterolu v krvi a žluči, což je žádoucí pro cholelitiázu a hypercholesterolemii.
[10; lb], laktulóza je vysoce účinný a bezpečný lék při léčbě encefalopatie, stejně jako prebiotikum, které podporuje růst normální střevní mikroflóry.
Literatura 1. Grigorjev P.Ya., Yakovenko A.V. Klinická gastroenterologie. - M., Lékařská informační agentura -1998. -647 s.
2. Loginov A.S., Blok Yu.E. Diagnostika a léčba hyperasotémie v cirhóze jater - Ter.archive.-1983.-№9-с.-126-130
3. Loginov A.S., Blok Yu.E. Chronická hepatologie a cirhóza jater - M., Medicína. -1987. - 272 s.
4. Parfenov A.I. Průjem a zácpa // Klín. medu -1997. -O3.-С. 53-60.
5. Podymova S.D. Onemocnění jater. Průvodce pro lékaře - M., Medicína. -1998. - 704 s.
6. Hammad E.V. Zácpa: současný stav problému // Ros. časopisů gastroenterol., hepatol., kolonoproctol.- 1999.-T. Ix., Č. 61-64.
7. Clausen M.R., Mortensen P.B. Laktulóza, disacharidy a koloniální flóra. Klinické následky // Léky. -1997. -Vol.53.-P.930.942.
8. Conn H.0., Lieberthal M.M. Syndromy jaterní kómy a laktulóza. Baltimore: Williams a Wilkms, 1983.-516p.
9. Cummings I.H., Mac Farlane G.T. Úloha střevních bakterií v metabolismu živin // Klinická výživa. -1997.Vo1.16, №1.-R.Z-11.
10. Mac Farlane., Cummings I.H. Probiotika a prebiotika. Může regulovat bakterie přínosů pro zdraví? // Br. Med. G. - 1999. - sv. 318.-P. 999-1003.
11. Mayerhofer F., Petuely F // Intersuchungen zur Regulation der Darmtragheit des Erwachsehen mit Hilfe der Lactulose (Bifidus-Factor) // Vien Klin. Wochenschr. -1959. - Bad. 71. - S. 865-869.
12.Sherlock S., Dooley J. Nemoci jaterního a žlučového systému. - 10. vydání. - Oxford-London: Blackwell Sc. LTD.- 1998.-714p.
13. Thompson W.G. Longstreth J.F. Dvossman D.A. vůbec. Funkční poruchy střev a funkční bolest břicha / Gut. - 1999. - sv. 45 (suppl 11). 1143-1147.
14. Weber F. I. Účinek laktulózy na metabolismus dusíku // Scand. J. Gastroenter. - 1997. - sv. 32 (Suppl. 222).- P. 83-87.
15. Weihrauch W. Intemistische Therapie. Munchen-Wien-Baltimorg: Urban a Schwarzenberg. -1996.-p. 12-24-1996.-1224s.
16. Wettstein M., Haussinger D. Hepatische Enzephalopathie, Diagnostik a Therapie // Med. Klinik. - 1996. - sv. 91. - S. 447-448.
http://medi.ru/info/861/V případě problémů se židlí cítí vnitřní nepohodlí, stává se podrážděným. Pokud zácpa strach, netolerujte problém, musíte přijmout neodkladná opatření. V opačném případě dochází k závažným komplikacím v práci zažívacího systému. V moderní farmakologii existuje celá řada léků, které mohou normalizovat stolici, usnadnit chůzi na záchod. Jedním z těchto léků je Lactulose, která aktivuje růst střevní mikroflóry.
Bílá sypká krystalická kompozice je dobře rozpustná ve vodě, má molekulovou hmotnost 322, 3. Získává se hlubokým zpracováním mléka metodou alkalické izomerace laktózy. Získání bifidogenních přísad s použitím mléčného sýra a sýrové syrovátky. Syntetický disacharid se nenachází v přírodě. Prášek se skládá ze zbytků molekul galaktózy a fruktózy. Ve střevě vstupuje laktulóza beze změny.
V procesu bakteriálního rozkladu je střevní mikroflóra rozdělena na kyselinu octovou, mléčnou, máselnou, je považována za živné médium pro laktobakterie a bifidobakterie. Léčivo, které je účinným prebiotikem, má mírné projímavé vlastnosti, liší se cíleným (lokálním) účinkem v orgánech trávicího traktu (gastrointestinální trakt) pro zažívací problémy. Vytvoření kyselého prostředí v lumen tlustého střeva, rychle inhibuje procesy rozkladu a fermentace, snižuje intenzitu produkce produktů intoxikace.
Tento ruský zdravotnický výrobek se prodává v lékárnách a je dodáván ve formě žlutého sirupu, který je balen do plastových lahví po 15, 200, 240 nebo 1 000 ml. Druhá, výhodnější forma uvolňování - Lactulose tablety je také určena pro orální podání. Účinné látky - galaktóza (1,65 g) a laktóza (0,9 g) v interakci rychle odstraňují poruchy trávení.
V těle vykazuje laktulóza hyperosmotický projímavý účinek, zlepšuje střevní motilitu, stimuluje absorpci fosfátů a vápenatých solí a zajišťuje eliminaci amonných iontů. Nejedná se okamžitě, ale záměrně. Štěpení laktulózy nastává za účasti střevní flóry tlustého střeva. Vytvořené organické kyseliny s nízkou molekulovou hmotností snižují pH a zvyšují osmotický tlak, po kterém se zvyšuje objem střevního obsahu. Tyto faktory ovlivňují střevní motilitu, změkčují konzistenci fekálních hmot.
Léčivo má širokou škálu příznivých vlastností, poskytuje významné změny celkového zdraví:
Nízká míra absorpce: Laktulóza se vstřebává z tenkého střeva o 0,4–2%. V tlustém střevě se člení střevní mikroflórou. Metabolizuje v játrech za účasti bakterií, které štěpí cukr. Tak vznikají jednoduché organické kyseliny - mléčné (ve větší míře), octové a mravenčí (do menšího). K dezintegraci dochází za podmínky použití dávky 45–70 ml pro tablety, 667 mg / ml pro sirup. Velké dávky se částečně vylučují.
Uvedená léčba se může stát hlavní složkou léčby zácpy nebo součástí komplexní terapie onemocnění trávicího systému. Lékařské indikace pro použití:
S porážkou gastrointestinálního traktu provádí jmenování Lactulose specialista. Je důležité brát v úvahu nejen ukazatele obecné pohody, ale také přítomnost komorbidit, riziko lékových interakcí (zejména u komplexního léčebného režimu). Lék je předepisován pro léčebné účely, ale je také důležitou součástí udržovací léčby. Způsob podání - perorálně, denní dávky sirupu závisí na povaze patologického procesu. Doporučuje se užívat tento lék ráno během jídla:
Podle návodu k použití sirupu Lactulose pro děti je nutné předředit šťávou, aby dítě bylo během jídla. V pediatrii závisí denní dávka na věku malého pacienta. Dávkování:
Léky pro těhotné ženy nejsou zakázány, ale konzervativní léčbu může provádět pouze odborník. To je vysvětleno tím, že laxativum s nízkou adsorpcí a štěpením aktivních složek pouze sliznicí tlustého střeva nadměrně ovlivňuje hladké svaly, čímž zvyšuje intestinální aktivitu střeva, což může vyvolat potrat. Aby se tomu zabránilo, budoucí matka se nemůže sama léčit. Dodatečně doporučený příjem vitamínů.
http://sovets.net/16990-laktuloza.html V důsledku degenerativních změn v játrech se mění složení střevní mikroflóry, změny peristaltiky. Změněné střevní bioflóra-hnilobné a patogenní bakterie produkují ve střevě toxické látky: amoniak, aminy, fenoly, kresoly, indoly, nitrosoaminy, sekundární žlučové kyseliny, aglykony.
Ia Čpavek je jaterní a neurotoxický jed; aminy, fenoly, kresoly, indol, skatol, sekundární žlučové kyseliny - karcinogeny.
Toxic Tyto toxické látky musí být adekvátně vylučovány a částečně metabolizovány v játrech.
Ion Neionizovaný amoniak snadno proniká hematoencefalickou bariérou, membránami neuronálních buněk a mitochondriálními membránami.
Cells V mozkových buňkách se amoniak přeměňuje na glutamin, což přispívá k osmotickému edému a energetickému hladovění mozku s rozvojem jaterní encefalopatie.
http://studfiles.net/preview/3815025/page:19/Laktulóza (lat. Laktulóza) je laxativum, prebiotikum.
Chemická sloučenina: 4-O-beta-D-galaktopyranosyl-D-fruktóza. Empirický vzorec C12H22O11.
Laktulóza je mezinárodní nechráněný název (INN) léčiva. Podle farmakologického indexu patří laktulóza do skupiny „Laxatives“. Na ATH - do skupiny "Osmotické projímadla" a má kód A06AD11.
Laktulóza je bílá krystalická látka bez zápachu, dobře rozpustná ve vodě. Je produktem zpracování hlubokého mléka a je vyroben z mléčného cukru. Laktulóza patří do třídy oligosacharidů, podtřídy disacharidů: její molekula se skládá ze zbytků galaktosy a fruktózy.
Laktulóza je prebiotikum, to znamená:
Laktulóza je jediná z projímadel, která je účinná a bezpečná ve všech věkových skupinách léčiv schválených pro použití v pediatrické praxi. Nejdůležitější vlastností laktulózy je její prebiotický účinek. Prebiotika jsou částečně nebo zcela nestravitelné potravinové složky, které selektivně stimulují růst a / nebo metabolismus jedné nebo více skupin mikroorganismů žijících v tlustém střevě, což zajišťuje normální složení střevní mikrobiocenózy. Z biochemického hlediska tato skupina živin zahrnuje polysacharidy a některé oligo- a disacharidy. Pro mikroorganismy jsou životně důležité složky jejich výživy, zdroje energie a plastického materiálu. Jako prebiotika jsou nejpřesněji studovaná dietní vlákna, oligosacharidy, laktóza a laktulóza. V důsledku mikrobiálního metabolismu prebiotik v tlustém střevě se tvoří kyselina mléčná, mastné kyseliny s krátkým řetězcem, oxid uhličitý, vodík a voda. Oxid uhličitý je převážně přeměněn na acetát, vodík je absorbován a odstraňován plícemi a organické kyseliny jsou využívány makroorganismem a jejich hodnota pro člověka je obtížně přeceňována. Laktulóza stimuluje růst normální střevní mikroflóry a přispívá k udržení antiinfekční ochrany, zejména ve vztahu k Shigella, Salmonella, Yersinia a rotavirům. Při umělém krmení kojenců s kojeneckou výživou obsahující 1,2 g / 100 kcal laktulózy s poměrem laktózy k proteinu 2,5: 1 se ve střevě tvoří téměř čistá kultura bifidobakterií a klesá kyselost střevního obsahu (Belmer S.V. a další).
Dávka laktulózy je zvolena individuálně, počínaje 5 ml 1 krát denně. Při absenci účinku se dávka postupně zvyšuje (5 ml každé 3 - 4 dny), aby se dosáhlo požadovaného účinku. Obvykle je maximální dávka u dětí mladších 5 let 30 ml denně, u dětí ve věku 6–12 let - 40–50 ml denně, u dětí starších 12 let a dospělých - 60 ml denně. Frekvence přijetí může být 1-2 (méně než 3) krát denně. Průběh laktulózy je předepisován po dobu 1-2 měsíců a v případě potřeby po delší dobu. Lék postupně zrušte pod kontrolou frekvence a konzistence židle (Belmer S.V. a další).
Laktulóza je díky svým jedinečným vlastnostem oprávněně považována za zlatý standard laxativ. Stejně jako ostatní osmotické přípravky je schopna zadržet vodu ve střevním lumenu v poměru k počtu jejích molekul. Laktulóza se nemetabolizuje a nevstřebává se do tenkého střeva, protože enzymy s kartáčovými hranami nemohou hydrolyzovat vazbu mezi galaktózou a molekulami fruktózy a dostávají se do tlustého střeva téměř beze změny. Pod vlivem bakteriálních enzymů se laktulóza rozkládá s tvorbou mastných kyselin s krátkým řetězcem (mléčná, octová, propionová a máselná). Tyto organické kyseliny mohou být absorbovány nebo zůstávají ve střevním lumenu. V druhém případě pokles pH (zvýšení kyselosti stolice). S výraznou osmotickou aktivitou organické kyseliny stimulují vylučování vody v tlustém střevě, což nedovoluje, aby sliznice absorbovala produkty enzymatického rozkladu laktulózy. V důsledku zvýšení intraluminálního tlaku způsobeného retencí vody a zvýšením objemu chyme je iniciován peristaltický reflex a stimulována koordinovaná motorická aktivita, což vede ke zrychlení střevního průchodu. Dalším mechanismem stimulace peristaltiky je zvýšení objemu intraintestinálního obsahu v důsledku zvýšení biomasy bifidobakterií a laktobacilů, jejichž růst je stimulován produkty enzymatické hydrolýzy laktulózy. Tento jev se vyvíjí mnohem později než hlavní účinky, ale významně přispívá k rozvoji celkového laxativního účinku. Enzymatické procesy vedou k tvorbě plynu (10 g laktulózy - 1 litr vodíku a oxidu uhličitého), z nichž většina se absorbuje do krevního oběhu a uvolňuje se vydechovaným vzduchem. U některých pacientů může zbytek tohoto plynu způsobit nadýmání. Flatulence je prakticky jediným vedlejším účinkem laktulózy. U některých pacientů se může vyvíjet 3-4 dny od začátku příjmu laktulózy a zpravidla přechází samostatně. V rezistentních případech, pro odstranění nadýmání, snižte dávku laktulózy. Aby se zabránilo rozvoji nadýmání, můžeme doporučit postupné zvyšování dávky laktulózy z minima na nejúčinnější. Rovněž je třeba mít na paměti, že překročení denní dávky laktulózy (více než 100 g) může vést k těžkému průjmu. Standardní dávky laktulózy mají mírný laxativní účinek v důsledku nižší osmotické aktivity ve srovnání s jinými laxativy této třídy a potlačením reabsorpce vody v tlustém střevě (Pasechnikov V.D.).
Na rozdíl od většiny projímavých léků, při užívání laxativ s osmotickým účinkem (laktulóza a makrogol) nejsou slizniční chemoreceptory podrážděny a poškozeny ani při dlouhodobém užívání léčiv. Vysoká účinnost laktulózy a makrogolu a absence závažných nežádoucích účinků činí tyto léky nejvýhodnějšími laxativy používanými při léčbě chronické zácpy (Roytberg, GE, Strutynsky, AV, Vnitřní nemoci. Systém trávicích orgánů. M.: MEDpress-Inform, 2007 ).
Osmotická laxativa na bázi laktulózy a makrogolu se často považují za léky druhé linie pro léčbu zácpy jakéhokoliv typu, které se doporučují pro neúčinnost jiných než lékových metod a dietní vlákniny (Shulpekova Yu.O.).
Díky své schopnosti vázat vodu syntetická disacharidová laktulóza, podobně jako ostatní osmotická laxativa, zvyšuje hmotnost stolice, změkčuje konzistenci a urychluje pohyb chyme v tlustém střevě. Nicméně laktulóza indukuje nadýmání a nadýmání. Navíc se střevní mikroflóra přizpůsobuje dennímu příjmu neadsorbovatelných cukrů. Tato okolnost snižuje účinnost laktulózy s dlouhodobou léčbou a také síly k neustálému zvyšování dávky pro dosažení účinku (Makhov VM, Beresneva LA).
Laktulóza přispívá k nerovnováze mastných kyselin s krátkým řetězcem v tlustém střevě: stimuluje tvorbu akcelerované kyseliny na úkor máselné a propionické kyseliny (Ardatskaya MD).
Léčivo pro léčbu zácpy u starších pacientů je laktulóza 30–100 ml / den. Jeho výhodou je, že nevyžaduje další příjem tekutin, nevede k závislosti, není vstřebáván (může být předepsán pro diabetes mellitus), nezpůsobuje poruchy elektrolytů, je účinný při onemocněních jater (Zvenigorodskaya LA, Samsonova N.G..).
Indikace pro použití:
Použití laktulózy během těhotenství. Riziková kategorie pro plod při užívání těhotné laktulózy FDA: B (studie na zvířatech neodhalily rizika negativních účinků laktulózy na plod, nebyly provedeny odpovídající studie u těhotných žen).
Kontraindikace:
S předávkováním možný průjem, bolest v břiše. V tomto případě by léčivo mělo být přerušeno.
Zvláštní pokyny:
Obchodní názvy léčiv, ve kterých je laktulóza aktivní složkou: Duphalac, Lactulose Poly, Lizalak, Normase, Portlac, Romfalak.
Jako prebiotikum je laktulóza obsažena v následujících prebiotických produktech: „Bio-Max“ (mléko, fermentované mléčné výrobky), kojenecké mléko s laktulózou „Agusha“, „Beruška“ (fermentované mléčné výrobky), „Pro zdraví“ (mléko, fermentované mléčné výrobky), "Obninsky" (mléčné výrobky), "Tallinsky" (kefír).
Kromě toho je laktulóza základem řady doplňků stravy a používá se v některých léčivých přípravcích jako pomocná látka (Bifiform a další).
Následující léčiva obsahující laktulózu jsou registrována v USA: Constulose, Kristalose, Chronulac, Cephulac, Constilac, Cholac, Duphalac, Evalose, Heptalac, Enulose, Generlac.
Usnesením vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-p je laktulóza (sirup) zařazena do Seznamu základních a základních léčiv.
http://www.gastroscan.ru/handbook/144/1516Vědci, chemici a výzkumníci neustále objevují nové látky, sloučeniny a vytvářejí léky. Laktulóza se nenachází v přírodě, vědci ji syntetizovali v roce 1929, ale o 40 let později začali mluvit o jejím možném využití.
Laktulóza je organická uhlohydrátová sloučenina - disacharid. Skládá se ze zbytkových částí fruktózy a galaktózy.
Laktulóza je syntetizována z obvyklé laktózy, která je přítomna v jakémkoliv mléčném výrobku a která se nazývá „mléčný cukr“.
Samotný výrobní proces je poměrně komplikovaný. Zpočátku se laktóza izoluje z mléčného výrobku a rozpustí ve speciálním složení. Dále se kapalná forma laktózy umístí do alkalického prostředí a provádí se obtížně popsané "alchymistické" manipulace.
Zpočátku byla laktulóza používána v potravinářském průmyslu a později jako léčivo.
Dnes se používá jako přísada pro děti a dietu, stejně jako lék na prevenci dysbiózy a selhání jater. V medicíně se laxativa na bázi laktulózy používají pro chronickou nebo akutní zácpu ve všech věkových kategoriích.
Zajímavý fakt. V Japonsku, lactulose byl tak ohromen lékaři, že ona byla předložena zvláštní postavení - speciální dietní doplněk k udržení zdraví národa. Japonsko je lídrem mezi ostatními zeměmi v počtu mléčných výrobků obohacených laktulózou 1.
Vzhledem k dobré rozpustnosti se laktulóza nejčastěji vyrábí jako sirup s vysokou trvanlivostí. V některých případech se laktulóza vyrábí ve formě krystalického prášku pro další rozpouštění 1.
Laktulóza označuje osmotickou formu laxativ. Jde o to, že laktulóza vyvolává vysoký osmotický tlak ve střevech (zvýšení intestinálního objemu), voda rychle vstupuje a je zadržována uvnitř, což vede ke změkčení obsahu. Současně dochází k nasycení vodíkem. K laxativním účinkům nedochází okamžitě, trvá určitý čas, i když vše závisí na vlastnostech organismu.
Laktulóza se nerozkládá enzymy v horním segmentu gastrointestinálního traktu a vstupuje do tlustého střeva v nezměněné formě. Ve střevě podporuje růst prospěšné mikroflóry, zejména laktózy a bifidobakterií.
Již více než 50 let úspěšně laktulóza bojuje proti zácpě s vysokým bezpečnostním profilem. Účinnost látky byla mnohokrát potvrzena2.
Duphalac®, lék na bázi laktulózy pro zácpu, byl propuštěn v roce 1960. Od té doby zůstává Duphalac® ve formě sirupu stále jedním z nejznámějších a osvědčených produktů na bázi laktulózy 2.
Lék má tři hlavní indikace:
Dufalak® může být použit pro těhotné ženy, děti do jednoho roku a starší. Denní dávka sirupu by neměla překročit 5 ml. Po roce až do 6 let - 5-10 ml, od 6 do 14 let - 15 ml, jsou lékaři a adolescenti a dospělí předepsáni 15-45 ml Dufalacu® denně 3.
1. Ryabtseva, S. A., Lactulose technologie - současnost a budoucnost / S. A. Ryabtseva // Zprávy vysokých škol. Potravinářská technologie. - 2008. - №4. - str. 45-47.
2. Luzina, EV, Bezpečnost používání laxativ / E. V. Luzin // Russian Medical Journal. - 2014. - №5. - str.41-44
3. Pokyny pro lékařské použití léku Dufalak® od 19.06.17
RUDFL174433 od 07/04/2018